核准日期：2009年09月04日
修订日期：2009年11月12日
 

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗说明书
警示语
本品按照国家统一的免疫策略和接种方案使用
 

【药品名称】
通用名称：甲型H1N1流感病毒裂解疫苗
英文名称：H1N1 Influenza A Vaccine(Split Virion)，Inactivated
汉语拼音：Jiaxing H1N1 Liugan Bingdu Liejie Yimiao
【成份与性状】
    本品系采用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型H1N1流感病毒株（2009）接种鸡胚，经病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化、裂解后制成。
    本品主要成分为甲型H1N1流感病毒血凝素抗原。辅料为氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。含硫柳汞防腐剂。
    本品外观为轻微乳白色液体。
【接种对象】
    本品用于3岁及3岁以上易感人群的预防接种。
【作用与用途】
    接种本疫苗后，可刺激机体产生针对甲型H1N1流感病毒的抗体，用于此型病毒所致流感流行的免疫预防。
【规格】
    本品为每支0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，含甲型H1N1流感病毒血凝素15µg。
【免疫程序和剂量】
    本疫苗接种1剂15μg。于上臂外侧三角肌肌内注射。
【不良反应】
    基于已完成的国内10家临床试验结果的汇总分析（详见【临床试验】），疫苗组（15μg+30μg，下同）不良反应总体发生率为17.40%，安慰剂组不良反应总体发生率为10.98%。
    不良反应表现常见发热、注射部位疼痛、头痛和疲劳乏力，偶见咳嗽、腹泻、肌肉痛、局部瘙痒、恶心呕吐、局部红、肿、硬结、荨麻疹、斑丘疹和疹（注射部位），其它表现还偶见头晕、咽痛、腹痛和关节痛。
    不良反应多集中发生于接种后0~3天，期间不良反应发生率疫苗组为16.67%，安慰剂组为9.85%。
    接种季节性流感疫苗还可能发生极罕见的不良反应，如：休克、血管炎样一过性肾功能受损，神经系统疾病，例如脑脊髓炎、神经炎、神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少、格林-巴利（Guillain-Barre）综合征等。虽然本疫苗临床试验中未发现以上反应，接种本疫苗时，应注意密切观察。
    如出现以上未提及的不良反应，应及时与医生取得联系。
【禁忌】
    1.对鸡蛋或疫苗中任何其他成份（包括辅料、甲醛、裂解剂等），特别是卵清蛋白过敏者。
    2.患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
    3.未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。
【注意事项】
    1．本品严禁静脉注射！
    2．以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
    3．注射现场应备有肾上腺素等药物和其他抢救措施，以备偶有发生严重过敏反应时急救使用。接受疫苗注射者在注射后应留观至少30分钟。
    4．疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗外观出现异常、浑浊者均不得使用。
    5．用前摇匀，疫苗瓶开启后应立即使用。
    6．注射免疫球蛋白者应至少间隔1个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。
    7．本品注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用。
    8．本品严禁冻结！
    9．特殊人群的使用：
    孕妇：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
    哺乳期妇女：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
    10．药物的相互作用与其他疫苗同时接种：目前没有数据可以评估本品与其他疫苗共同接种的反应。本品尚未进行同期（先、后或同时）接种季节性流感疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。
    免疫抑制药物：包括免疫抑制剂、化疗药、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答。
    正在接受治疗的患者：为避免可能的药物间相互作用，建议咨询医生。
【临床试验】
    汇总国内10家已 完成的临床试验结果，对其中15µg 、30µg 剂量组和安慰剂组共计9562例受试者（3~87岁）数据进行了分析。疫苗一剂接种后安全性结果如下表1所示，免疫原性结果如下表2所示。
 

表1：甲型H1N1流感病毒裂解疫苗不良反应发生率和程度一览表

剂量	15 μg组	15 μg+30μg 合计	安慰剂组
例数(N)	4520	8069	1493
总体反应率n（%）	703（15.55）	1404（17.40）	164（10.98）
1级	610（13.50）	1157（14.34）	146（9.78）
2级	79（1.75）	210（2.60）	17（1.14）
3级	14（0.31）	37（0.46）	1（0.07）
局部反应率n（%）	170（3.76）	363（4.49）	23（1.54）
疼痛	147（3.25）	313（3.88）	18（1.21）
瘙痒	16（0.35）	38（0.47）	4（0.27）
红斑	15（0.33）	29（0.36）	2（0.13）
肿胀	9（0.20）	26（0.32）	0（0.00）
硬结	6（0.13）	22（0.27）	0（0.00）
斑丘疹（注射部位）	2（0.04）	6（0.07）	0（0.00）
全身反应率n（%）	583（12.90）	1164（14.43）	144（9.65）
发热	464（10.27）	918（11.38）	110（7.37）
头痛	57（1.26）	127（1.57）	20（1.34）
疲劳乏力	53（1.17）	123（1.52）	15（1.00）
咳嗽	26（0.58）	60（0.74）	6（0.40）
腹泻	25（0.55）	46（0.57）	6（0.40）
恶心呕吐	16（0.35）	33（0.41）	5（0.33）
肌肉痛	11（0.24）	40（0.50）	5（0.33）
荨麻疹	3（0.07）	15（0.19）	2（0.13）
其它反应n（%）	21（0.46）	38（0.47）	5（0.33）

注：安慰剂组主要为18~59岁人群，由于样本量及人群代表性的不可比性，因此进行疫苗组和安慰剂的比较时应慎重。
 

表2：15 μg甲型H1N1流感病毒裂解疫苗免前、免后第21天HI抗体反应

时    间	指标	3～11岁	12～17岁	18～59岁	60岁以上	合计
免前	人数	1143	1108	1178	999	4428
	GMT	5.28	6.94	6.27	6.20	6.14
	保护率%	0.96	6.14	2.97	3.30	3.32
免后 21天	GMT	82.06	473.40	329.17	150.21	211.02
	GMT增长 倍数	15.54	68.26	52.49	24.23	34.39
	阳转率% (95%CI)	79.44 （76.98~81.75）	93.86 （92.28~95.20）	92.95 （91.34~94.35）	80.98 （78.41~83.37）	86.99 （85.97~87.97）
	保护率% (95%CI)	79.62 （77.16~81.92）	95.22 （93.79~96.40）	93.72 （92.18~95.04）	82.38 （79.88~84.70）	87.90 （86.90~88.84）

注：GMT增长倍数为免后GMT与免前GMT的比值。 

【贮藏】严格于2～8℃避光保存和运输，严防冻结。
【包装】预填充注射器包装：1支/盒。
【有效期】自疫苗生产之日起有效期暂定12个月。
【执行标准】YBS00422009
【批准文号】国药准字S20090016
【生产企业】
企业名称：华兰生物疫苗有限公司
生产地址：河南省新乡市华兰大道甲1号附1号
邮政编码：453003    电话号码：（0373）3519992    传真号码：（0373）3519991
网址：http://www.hualanbio.com

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