核准日期:2009年09月04日
修订日期:2009年11月12日
甲型H1N1流感病毒裂解疫苗说明书
警示语
本品按照国家统一的免疫策略和接种方案使用
【药品名称】
通用名称:甲型H1N1流感病毒裂解疫苗
英文名称:H1N1 Influenza A Vaccine(Split Virion),Inactivated
汉语拼音:Jiaxing H1N1 Liugan Bingdu Liejie Yimiao
【成份与性状】
本品系采用世界卫生组织(WHO)推荐的甲型H1N1流感病毒株(2009)接种鸡胚,经病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化、裂解后制成。
本品主要成分为甲型H1N1流感病毒血凝素抗原。辅料为氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。含硫柳汞防腐剂。
本品外观为轻微乳白色液体。
【接种对象】
本品用于3岁及3岁以上易感人群的预防接种。
【作用与用途】
接种本疫苗后,可刺激机体产生针对甲型H1N1流感病毒的抗体,用于此型病毒所致流感流行的免疫预防。
【规格】
本品为每支0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml,含甲型H1N1流感病毒血凝素15µg。
【免疫程序和剂量】
本疫苗接种1剂15μg。于上臂外侧三角肌肌内注射。
【不良反应】
基于已完成的国内10家临床试验结果的汇总分析(详见【临床试验】),疫苗组(15μg+30μg,下同)不良反应总体发生率为17.40%,安慰剂组不良反应总体发生率为10.98%。
不良反应表现常见发热、注射部位疼痛、头痛和疲劳乏力,偶见咳嗽、腹泻、肌肉痛、局部瘙痒、恶心呕吐、局部红、肿、硬结、荨麻疹、斑丘疹和疹(注射部位),其它表现还偶见头晕、咽痛、腹痛和关节痛。
不良反应多集中发生于接种后0~3天,期间不良反应发生率疫苗组为16.67%,安慰剂组为9.85%。
接种季节性流感疫苗还可能发生极罕见的不良反应,如:休克、血管炎样一过性肾功能受损,神经系统疾病,例如脑脊髓炎、神经炎、神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少、格林-巴利(Guillain-Barre)综合征等。虽然本疫苗临床试验中未发现以上反应,接种本疫苗时,应注意密切观察。
如出现以上未提及的不良反应,应及时与医生取得联系。
【禁忌】
1.对鸡蛋或疫苗中任何其他成份(包括辅料、甲醛、裂解剂等),特别是卵清蛋白过敏者。
2.患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
3.未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者,有格林巴利综合征病史者。
【注意事项】
1.本品严禁静脉注射!
2.以下情况者慎用:家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
3.注射现场应备有肾上腺素等药物和其他抢救措施,以备偶有发生严重过敏反应时急救使用。接受疫苗注射者在注射后应留观至少30分钟。
4.疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗外观出现异常、浑浊者均不得使用。
5.用前摇匀,疫苗瓶开启后应立即使用。
6.注射免疫球蛋白者应至少间隔1个月以上接种本疫苗,以免影响免疫效果。
7.本品注射后出现任何神经系统反应者,禁止再次使用。
8.本品严禁冻结!
9.特殊人群的使用:
孕妇:目前尚无此人群的相关研究数据,应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
哺乳期妇女:目前尚无此人群的相关研究数据,应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
10.药物的相互作用与其他疫苗同时接种:目前没有数据可以评估本品与其他疫苗共同接种的反应。本品尚未进行同期(先、后或同时)接种季节性流感疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。
免疫抑制药物:包括免疫抑制剂、化疗药、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等,可能会降低机体对本品的免疫应答。
正在接受治疗的患者:为避免可能的药物间相互作用,建议咨询医生。
【临床试验】
汇总国内10家已 完成的临床试验结果,对其中15µg 、30µg 剂量组和安慰剂组共计9562例受试者(3~87岁)数据进行了分析。疫苗一剂接种后安全性结果如下表1所示,免疫原性结果如下表2所示。
表1:甲型H1N1流感病毒裂解疫苗不良反应发生率和程度一览表
剂量 |
15 μg组 |
15 μg+30μg 合计 |
安慰剂组 |
例数(N) |
4520 |
8069 |
1493 |
总体反应率n(%) |
703(15.55) |
1404(17.40) |
164(10.98) |
1级 |
610(13.50) |
1157(14.34) |
146(9.78) |
2级 |
79(1.75) |
210(2.60) |
17(1.14) |
3级 |
14(0.31) |
37(0.46) |
1(0.07) |
局部反应率n(%) |
170(3.76) |
363(4.49) |
23(1.54) |
疼痛 |
147(3.25) |
313(3.88) |
18(1.21) |
瘙痒 |
16(0.35) |
38(0.47) |
4(0.27) |
红斑 |
15(0.33) |
29(0.36) |
2(0.13) |
肿胀 |
9(0.20) |
26(0.32) |
0(0.00) |
硬结 |
6(0.13) |
22(0.27) |
0(0.00) |
斑丘疹(注射部位) |
2(0.04) |
6(0.07) |
0(0.00) |
全身反应率n(%) |
583(12.90) |
1164(14.43) |
144(9.65) |
发热 |
464(10.27) |
918(11.38) |
110(7.37) |
头痛 |
57(1.26) |
127(1.57) |
20(1.34) |
疲劳乏力 |
53(1.17) |
123(1.52) |
15(1.00) |
咳嗽 |
26(0.58) |
60(0.74) |
6(0.40) |
腹泻 |
25(0.55) |
46(0.57) |
6(0.40) |
恶心呕吐 |
16(0.35) |
33(0.41) |
5(0.33) |
肌肉痛 |
11(0.24) |
40(0.50) |
5(0.33) |
荨麻疹 |
3(0.07) |
15(0.19) |
2(0.13) |
其它反应n(%) |
21(0.46) |
38(0.47) |
5(0.33) |
注:安慰剂组主要为18~59岁人群,由于样本量及人群代表性的不可比性,因此进行疫苗组和安慰剂的比较时应慎重。
表2:15 μg甲型H1N1流感病毒裂解疫苗免前、免后第21天HI抗体反应
时 间 |
指标 |
3~11岁 |
12~17岁 |
18~59岁 |
60岁以上 |
合计 |
免前 |
人数 |
1143 |
1108 |
1178 |
999 |
4428 |
GMT |
5.28 |
6.94 |
6.27 |
6.20 |
6.14 |
保护率% |
0.96 |
6.14 |
2.97 |
3.30 |
3.32 |
免后 21天 |
GMT |
82.06 |
473.40 |
329.17 |
150.21 |
211.02 |
GMT增长 倍数 |
15.54 |
68.26 |
52.49 |
24.23 |
34.39 |
阳转率% (95%CI) |
79.44 (76.98~81.75) |
93.86 (92.28~95.20) |
92.95 (91.34~94.35) |
80.98 (78.41~83.37) |
86.99 (85.97~87.97) |
保护率% (95%CI) |
79.62 (77.16~81.92) |
95.22 (93.79~96.40) |
93.72 (92.18~95.04) |
82.38 (79.88~84.70) |
87.90 (86.90~88.84) |
注:GMT增长倍数为免后GMT与免前GMT的比值。
【贮藏】严格于2~8℃避光保存和运输,严防冻结。
【包装】预填充注射器包装:1支/盒。
【有效期】自疫苗生产之日起有效期暂定12个月。
【执行标准】YBS00422009
【批准文号】国药准字S20090016
【生产企业】
企业名称:华兰生物疫苗有限公司
生产地址:河南省新乡市华兰大道甲1号附1号
邮政编码:453003 电话号码:(0373)3519992 传真号码:(0373)3519991
网址:http://www.hualanbio.com